Следует также иметь в виду и тот факт, что детоксицирующая функция печени не безгранична. Некоторые лекарства оказывают прямое токсическое дозозависимое действие на печень (гепатотоксичность), вызывающее некроз печеночных клеток. Классический пример реакции такого типа — при передозировке анальгетика парацетамола. В среднетерапевтических дозах парацетамол быстро включает­ся в метаболизм с образованием в печени глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Однако при повышении доз пропорция экскретируемых конъюгатов смещается в сторону глюкуронида и токсичных продуктов метаболизма парацетамола, поскольку метаболический путь в направлении сульфатных конъ­югатов оказывается насыщенным. Признаками передозировки препарата явля­ются тошнота и рвота в первые несколько часов после его приема, при последующем развитии патологического процесса симптомы некроза клеток печени проявляются в пределах 48-72 ч.

Кроме парацетамола, гепатотоксичностью могут обладать азатиоприн, алкоголь (этанол), кислота ацетилсалициловая (аспирин), меркаптопурин, метотрексат, тетрациклины, хлорамбуцил, циклофосфан. Острый гепатит может быть результатом либо вирусной инфекции, либо приема (вне зависимости от доз) таких лекарств, как аллопуринол, изониазид, метилдофа, пиразинамид, рифам- пицин, сульфаниламиды и некоторые другие. Эти же препараты при длитель­ном приеме могут индуцировать хронический активный гепатит.

Коронарорасширяющее и антиаритмическое средство амиодарон (кордарон) может проникать в лизосомы печеночных клеток, где он образует ком­плексы с фосфолипидами, становясь, таким образом, причиной необычной формы заболевания печени — печеночного фосфолипидоза.

Заканчивая раздел о фармакодинамике отдельных лекарств, предупреждаем о необходимости контроля за структурно-функциональной стабильностьк печени (во многих случаях — других органов) в период лечения заболеваний соответствующими препаратами, на побочные действия которых обращено вни мание в специальной части настоящего справочника.