ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Все современные лекарственные формы условно можно подразделить на две группы, конкретизируя лишь формы для парентерального введения (внутрисосудистые, полостные и наружные), другая группа включает лекарственные препара­ты для энтерального применения. Каждая из этих групп включает лекарства в дозированных формах, все чаще классифицируемых в соответст­вии с методами их введения в организм. Так, лекарства для инъекций могут быть в виде водных растворов, эмульсий (в том числе масляных), суспензий; они стерильны, изотоничны или гипертоничны по отношению к плазме крови. Гипертонический раствор бывает необходим при введении требуемой дозы лекарства в небольшом объеме жидкости.

Всасываемость и метаболизм (биотрансформация) лекарственных веществ при этом зависит не только от их структуры и физико-химических свойств, но и от растворителя, а также места введения (подкожно, внутримышечно, внутрисосудисто). Из суспензий лекарство достигает своих мишеней медленнее, чем из растворов. Это же можно сказать и об эмульсиях.

Чтобы депонировать нейролептики, формируют так называемые предлекарства в виде эфиров с помощью липидных солюбилизаторов. Этим до­стигают многократного возрастания растворимости предлекарств (в сравне­нии с исходным лекарственным веществом). Предлекарство готовят в масляном носителе, с помощью которого оно весьма медленно всасывается из места инъекции, превращаясь при этом в действующее лекарство под влияни­ем ферментов.

Имплантируемые средства представляют собой либо таблетки, либо специальные устройства — импланты в виде осмотических помп (например, про­изводимых Алза-корпорацией в США) — для длительного контролируемого введения гормональных контрацептивов, антираковых гормонов при раке пред­стательной железы и др.

Каждая дозированная форма представляет собой физическую систему, способную модифицироваться в соответствующих условиях и средах. Если, на­пример, известны многие таблетированные формы, то это не значит, что каче­ство любых таблеток одинаково. Как пример можно назвать таблетки, полученные прессованием индивидуального лекарственного вещества (см. ниже резориблетки), и таблетки, полученные с добавлением различных вспомогатель­ных средств (разрыхлителей, антифрикционных и смазывающих субстанций, ПАВ и др.) с предварительным гранулированием таблеточной массы и после­дующим ее прессованием. Высвобождение, всасываемость и метаболизм лекарственного вещества из тех и других таблеток чаще будут неодинаковыми. В большинст­ве случаев таблетки с наполнителями являются сложной дозированной фор­мой, и в процессе их изготовления соблюдают все регламентные требования, обеспечивающие необходимые фармакокинетические параметры для действу­ющего вещества (или действующих веществ). В связи с этим различают таб­летки для перорального использования, подъязычные и защечные (резориблетки), имплантируемые, для приготовления инъекционных растворов, вводимых под­кожно (инжектаблетки), и таблетки для приготовления растворов, используе­мых для промывания открытых полостей или постановки клизм (солюблетки). Но это всего лишь некоторые из возможных форм приема. Фармакология не стоит на месте и вырабатываются все новые формы лекарственных препаратов.