СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ ПРОЦЕССЫ

Нервная система состоит из двух основных отделов: ЦНС (головной спинной мозг) и периферической нервной системы; в последней различают афферентные нервы — центростремительные, чувствительные, несущие информацию в ЦНС, и эфферентные нервы — центробежные, по которым к ЦНС осуществляется «управление» деятельностью внутренних органов.

Средства, действующие на периферическую нервную систему, подразделяются на 2 группы: влияющие на эфферентную и афферентную иннервацию.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ (СИНАПТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА)

Эфферентные, или центробежные, нервы в организме представлены:

- соматическими (двигательными), иннервирующими скелетную мускулатуру. Из ЦНС соматические нервы идут, не прерываясь, к скелетным мышцам и регулируют их сокращение и расслабление;

-  вегетативными, иннервирующими внутренние органы, железы, кровеносные сосуды. Вегетативные нервные волокна прерываются на своем пути в нервных узлах — ганглиях. Та часть волокна, которая идет, ганглия, называется предузловым (преганглионарным) нервным волокном, часть волокна после ганглия — послеузловым (постганглионарным).

Все вегетативные нервы подразделяют на симпатические и парасимпатические, они играют различную физиологическую роль в организме. Анатомически парасимпатические и симпатические нервы различаются по месту выхода из ЦНС и по расположению вегетативных ганглиев. Симпатические нервы выходят из грудного и поясничного отделов спинного мозга, имеют короткие предузловые и длинные послеузловые волокна. Симпатические ганглии (паравертебральная цепочка) расположены недалеко от спинного мозга. Парасимпатические нервы выходят из черепного или краниального отде­ла (из среднего мозга — глазодвигательный нерв, из продолговатого мозга — блуждающий нерв и др.), а также из крестцового или сакрального отдела (тазовый нерв). Они имеют длинные предузловые и короткие послеузловые волокна. Парасимпатические ганглии располагаются далеко от спинного мозга: вблизи иннервируемого органа или в нем самом.

Физиологическое различие симпатической и парасимпатической нерв­ной системы проявляется в их действии на системы и органы, где вызывае­мые ими эффекты, как правило, бывают прямо противоположными, т. е. эти две системы (симпатическая и парасимпатическая) являются физиологи­ческими антагонистами (табл. 11).

Таблица 11. Влияние парасимпатического и симпатического отделов нервной системы, а также М-холиномиметиков и адреномиметиков на функцию некоторых органов.

Передача возбуждения в вегетативных нервах с одной нервной клетки на другую или с нервного окончания на клетку исполнительного органа, иначе говоря, передача возбуждения в синапсах (места контактов нервных элементов друг с другом) осуществляется с помощью специальных веществ – медиаторов. Синапсы, расположенные в разных местах, имеют приблизительно одно и то же строение: 1) пресинаптическое нервное окончание, в аксоплазме которого происходит синтез медиатора и его депонирование в специ­альных образованиях — везикулах; 2) синаптическая щель, куда поступает медиатор, и 3) постсинаптическая мебрана, в области которой располагаются рецепторы, взаимодействующие с медиаторами. Передача возбуждения в си­напсах сопровождается изменением проницаемости мембраны, передвижени­ем ионов калия, натрия и др. В результате этого происходит изменение заря­да мембраны: в состоянии покоя мембрана поляризована; под влиянием нервного импульса и выброса медиатора наступает состояние деполяризации с последующим восстановлением исходного состояния (деполяризация). Ме­диатор, выделяющийся в синаптическую щель после прохождения нервного импульса, частично разрушается, а частично подвергается обратному захвату. В качестве медиатора, осуществляющего проведение нервного импульса в синапсах вегетативной нервной системы, может быть либо ацетилхолин — тогда синапсы называются холинергическими, а рецепторы, с которыми взаимодействует ацетилхолин, — холинорецепторами, либо норадреналин, осущест­вляющий передачу возбуждения в адренергическом синапсе и взаимодейст­вующий с адренорецепторами. Синапсы имеют различную чувствительность к лекарственным средствам, в связи с чем все лекарственные препараты делятся на 2 группы: действующие в области холинергических и адренергических синапсов.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ (ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Холинергические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам. Одни из них проявляют большую чувствительность к мускарину — яду гриба мухомора (их называют мускариночувствительными, а расположенные в них рецепторы — мускариночувствительными, или М-холинорецепторами). Другие проявляют большую чувствительность к никотину — яду листьев табака (их называют никотиночувствительными, а расположен­ные в них рецепторы— никотиночувствительными, или Н-холинорецепторами). М-холинорецепторы расположены в основном в области окончаний парасимпатических нервов, иннервирующих внутренние органы (как исклю­чение — в области окончаний симпатических нервов, иннервирующих по­товые железы и др.), а также в ЦНС; Н-холинорецепторы расположены во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических), в области оконча­ний двигательных нервов, иннервирующих скелетные мышцы, в мозговом слое надпочечников, каротидном клубочке (хеморецепторы сосудов), в ЦНС.

Ацетилхолин как медиатор всех холинорецепторов является субстратом действия фермента — ацетилхолинэстеразы, который катализирует реакцию гидролиза ацетилхолина. Холинергические вещества, взаимодействующие с М-холинорецепторами и Н-холинорецепторами, могут либо возбуждать рецепторы, т. е. стимулировать проведение нервного импульса через синапс (холиномиметики), либо блокировать холинорецепторы, т. е. тормозить про­ведение нервных импульсов (холинолитики). Таким образом, все холинергические средства можно разделить на следующие группы:

— М-холиномиметики — вещества, возбуждающие М-холинорецепторы;

— Н-холиномиметики — вещества, возбуждающие Н-холинорецепторы;

— М-, Н-холиномиметики— вещества, возбуждающие М- и Н-холинорецепторы;

— М-холиноблокаторы (М-холинолитики) — вещества, блокирующие М-холинорецепторы;

— Н-холиноблокаторы (Н-холинолитики) — вещества, блокирующие Н-холинорецепторы;

— М-, Н-холинолитики — вещества, блокирующие М- и Н-холинорецепторы.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ (АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется с по­мощью медиатора норадреналина. Возбуждение с постганглионарных симпа­тических адренергических нервных волокон передается на эффекторные клетки, что приводит к характерным изменениям функций внутренних органов: Усилению и учащению сердечных сокращений, расширению бронхов, замедле­нию перистальтики кишечника, расширению зрачков. Адренергические си­напсы обнаружены и в ЦНС.

Синтез норадреналина происходит в несколько этапов с участием раз­личных ферментов, причем в нервной ткани (симпатические нервные волок­на, ЦНС) образуется норадреналин, а в мозговом слое надпочечников — адреналин (гормон, который тоже оказывает действие на адренергические синап­сы). Под влиянием нервного импульса норадреналин выходит в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами эффекторных клеток оказывая свое специфическое действие с участием цАМФ. Затем большая часть его (до 80 %) снова захватывается адренергическими волокнами (нейрональный захват) и депонируется в везикулах цитоплазмы. Остальная часть разрушается ферментами КОМТ, с помощью которой осуществляется метили­рование медиатора (процесс, происходящий в цитоплазме эффекторных кле­ток), и МАО, с помощью которой норадреналин подвергается окислительному дезаминированию (процесс, происходящий в митохондриях и мембранах ве­зикул). Небольшая часть медиатора захватывается эффекторными клетками органов (экстранейрональный захват), где метаболизируется с участием КОМТ и МАО.

Несмотря на то, что для всех адренорецепторов основным медиатором является норадреналин, чувствительность их к разным химическим вещест­вам различна, что и обусловило деление адренорецепторов на несколько ти­пов: альфа, бета и др. (в настоящее время обнаружены гамма-адренорецепторы, значение которых изучается). Кроме того, среди альфа-адренорецепторов выделены постсинаптические альфа-адренорецепторы, пресинаптические и постсинаптические альфа₂-адренорецепторы. Среди бета-адренорецепторов выделяются аналогичные бета 1- и бета 2 - адренорецепторы. Адренорецепторы по локализации и функциональному зна­чению в органах различны: альфа-адренорецепторы находятся в сосудах кожи, почек, кишечника, сфинктерах желудочно-кишечного тракта, селезенке, радиаль­ной мышце радужки глаза; бета-адренорецепторы — в сердце (бета 1), бронхах, со­судах, матке (бета 2). Возбуждение альфа-адренорецепторов приводит к стимулирую­щему эффекту (исключение составляет действие на кишечник); возбуждение бета 2 - адренорецепторов оказывает угнетающее действие на функции органов. Возбуждение бета 1 - адренорецепторов сердца вызывает повышение силы и часто­ты сердечных сокращений. Значение пресинаптических альфа 2 - адренорецепторов связывают, так же как и пресинаптических p-адренорецепторов, с выделением медиатора норадреналина; стимуляция пресинаптических альфа 2 - адренорецепторов тормозит выделение норадреналина, так же как и блокада пресинаптических бета - адренорецепторов; возбуждение пресинаптических бета - адренорецепторов приводит к увеличению выделения норадреналина. Через бета - адренорецепторы осуществляется регуляция углеводного и липидного обмена: адреналин сти­мулирует бета 2 - -адренорецепторы и вызывает повышение активности фермента аденилатциклазы, который стимулирует через АТФ синтез цАМФ с после­дующей активацией ферментом фосфорилазой перехода гликогена в глюкозо-1-фосфат. Адреналин вызывает стимуляцию не только гликогенолиза, но и липолиза. Таким образом, через адренорецепторы можно влиять на обменные процессы в организме, изменять функциональную активность систем и органов, применяя лекарственные средства с избирательным действием на те или другие адренорецепторы.

Все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, можно разделить на 3 основные группы:

1)  возбуждающие адренорецепторы — адреномиметики;

2)  блокирующие адренорецепторы — адренолитики (адреноблокаторы);

3) влияющие на метаболизм, депонирование и выделение медиатора — симпатолитики.