ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

В этом разделе выделены две основные группы противосудорожных препаратов: противоэпилептические и противопаркинсонические. Первые предупреждают наступление судорожных припадков при эпилепсии, вторые применяют для лечения паркинсонизма.

Кроме указанных двух групп, для устранения судорожных состояний, возникающих при различных заболеваниях (столбняк, эклампсия и др.), отравле­нии судорожными ядами, используют препараты из разных фармакологичес­ких групп: средства для наркоза, снотворные, миорелаксанты и др.

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Эпилепсия — хроническое заболевание ЦНС, для которого характерно периодическое наступление припадков (epilepsia— припадок).

Существуют различные формы заболевания:

- большие судорожные припадки (grand mal) с потерей сознания; судороги носят клонический характер с тоническим компонентом; после судорожного приступа больной впадает в длительный сон; в тяжелых случаях развивается эпилептический статус, при котором большие припадки повторяются настолько часто, что могут привести даже к гибели больного в результате резкого нарушения дыхания;

- малые припадки (petit mal), характеризуются кратковременной поте­рей сознания без выраженных судорог;

- психомоторные эквиваленты, сопровождаются нарушением сознания, немотивированным беспокойством, неадекватными и безрассудными поступками (бесцельное разрушение, нападение и т. п.);

- миоклонус-эпилепсия, проявляется непродолжительными судорожны­ми подергиваниями мышц, без утраты сознания.

Эпилептическая болезнь характеризуется постепенным изменением психики, появлением стереотипности и патологической обстоятельности мыш­ления, подозрительности и др. Этиологию этого заболевания объясняют на­рушением метаболизма в нейронах головного мозга, появлением стойкого очага, который под влиянием различных стимулов (стрессовых ситуаций, алкоголя, некоторых препаратов и др.) может посылать ритмичные импуль­сы к двигательным центрам коры больших полушарий. Возникновение за­болевания связывают с органическим поражением головного мозга (в пери­од внутриутробного развития, при родах, в результате инфекционных процессов, черепно-мозговой травмы и т. п.), а также с влиянием других факторов (возможно, генетических), которые не всегда ясны.

Характеризуя всю группу противоэпилептических средств, необходимо иметь в виду следующее:

- противоэпилептические лекарственные средства, применяемые для лечения эпилепсии, уменьша­ют частоту и силу припадков, замедляют процесс деградации психики, но не излечивают заболевание;

- применять препараты следует регулярно и длительно, чтобы избежать прогрессирования заболевания; прекращение их использования может привести к обострению заболевания, вплоть до возникновения эпилеп­тического статуса;

- назначать противоэпилептические лекарственные средства препараты следует индивидуально, в зависимости от формы заболевания, помня о том, что каждый препарат этой группы проявляет максимальную активность при определенной форме эпилепсии и может быть совершенно неактивен в отношении других форм.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ БОЛЬШИХ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ

ДИФЕНИН (фармакологические аналоги: фенитоин и др.) —  уменьшает возбудимость нейронов, снижая в них содержание ионов натрия, способствует меньшей их возбудимости при поступлении импульсов из эпилептического очага. Снотворного действия почти не оказывает. Побочные действия дифенина: тремор, высыпания на коже, раздражительность, стоматиты, нарушение процессов кроветворения (анемия, агранулоцитоз). Дифенин противопоказан при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы (стадия декоменсации сердечной деятельности). Форма выпуска дифенина: таблетки (0,117 г дифенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната).

Пример рецепта дифенина на латинском:

Rp.: Tab. Diphenini N. 20

D. S. По 1 таблетке 2-4 раза в день.

ГЕКСАМИДИН (фармакологические аналоги: примидон, леспираль и др.) — применяют при больших припадках и психомоторных эквивалентах. При малых формах эпилепсии гексамидин дает слабый эффект. Гексамидин оказывает небольшое снотворное действие. Побочные дей­ствия при применении гексамидина: головокружение, головная боль, угнетение кроветворения (анемия, лей­копения), кожные реакции. Гексамидин противопоказан при заболеваниях печени, почек, кроветворной системы. Форма выпуска гексамидина: таблетки по 0,25 г. Список Б.

Пример рецепта гексамидина на латинском:

Rp.: Tab. Hexamidini 0,25 N. 50

D. S. По 1-2 таблетки 1 раз в день в течение 2 дней, затем посте­пенно увеличивают дозу до 4 таблеток в сутки (в 2 приема).

XЛOPAКОН (фармакологические аналоги: бекламид и др.) — оказывает противосудорожное дейст­вие при больших припадках и психомоторном эквиваленте. Хлоракон обычно хорошо переносится больными. Хлоракон можно назначать женщинам в период беременности. Побочные действия при применении хлоракона отмечаются при длительном назначении препарата: раздражение желудочно-кишечного тракта; необходим систематический контроль за функцией печени, почек, кроветворной системы. Форма выпуска хлоракона: таблетки по 0,25 г и 0,5 г. Список Б.

Пример рецепта хлоракона на латинском:

Rp.: Tab. Chloraconi 0,5 N. 50

D. S. По 2 таблетки 3 раза в день.

ФЕНОБАРБИТАЛ — см. раздел «Снотворные средства».

ДИДЕПИЛ — комбинированный препарат, включающий фенобарбитал (0,025 г) и проциклидина гидрохлорид (0,01 г). Дидепил обладает выраженной противосудорожной активностью. Дидепил назначают по 2-6 таблеток (средняя доза 3-4 таблетки) в день. Дидепил можно применять детям, для которых выпускают таблетки с содержанием: фенобарбитала 0,02 г и проциклидина гидрохлорида 0,006 г. Назначают в зависи­мости от возраста от '/₂ таблетки до 3-4 таблеток в день. Побочные действия дидепила: сухость во рту, нарушение аккомодации, головокружение (устраняются при сни­жении дозы). Форма выпуска дидепила: таблетки. Список Б.

ГЛЮФЕРАЛ — препарат содержит в одной таблетке фенобарбитала 0,025 г, бромизовала 0,07 г, кофеин-бензоата натрия 0,005 г, кальция глюконата 0,2 г. Глюферал применяют при эпилепсии с большими судорожными припадками; при малых формах эпилепсии можно использовать в комбинации с триметином и др. Глюферал назначают внутрь после еды, взрослым 2-4 таблетки в день (но не более 10 таблеток в сутки). Детям в зависимости от возраста от '/₂ до 1 таблетки глюферала на прием (суточная доза для детей до 10 лет— не более 5 таблеток). Возмож­на комбинация глюферала с другими противосудорожными препаратами. Форма выпус­ка глюферала: таблетки. Список Б.

Пример рецепта глюферала на латинском:

Rp.: Tab. «Gluferalum» N. 100

D. S. Принимать по 2 таблетки 3 раза в день (после еды).

ПАГЛЮФЕРАЛ-1, -2, -3 — таблетки содержат соответственно фенобарбитала 0,025; 0,035; 0,5 г; бромизовала 0,1; 0,1; 0,15 г; кофеин-бензоата натрия 0,0075; 0,0075; 0,01 г; папаверина гидрохлорида 0,015; 0,015; 0,02 г; кальция глюконата по 0,25 г. Разные соотношения ингредиентов в разных вариантах таблеток дают возможность индивидуально подбирать дозы для больного. Паглюферал-1, -2, -3 применяют, так же как и глюферал, для лечения эпилепсии. Форма выпуска паглюферала: таблетки. Список Б.

ПОРОШКИ СЕРЕЙСКОГО — применяют для лечения больших при­ступов, реже — в комплексной терапии малых приступов эпилепсии. Дозу фенобарбитала определяет лечащий врач в зависимости от тяжести заболе­вания. В рецепте в скобках приведены дозы, назначаемые при тяжелых состояниях.

Пример рецепта порошка Серейского на латинском:

Rp.: Phenobarbitali 0,05 (0,1-0,15)

Bromisovali 0,2 (0,3)

Coffeini natrii benzoatis 0,015 (0,02)

Papaverini hydrochloridi 0,03 (0,04) aut

Tipheni 0,05 (0,06)

Calcii gluconatis 0,5 (1,0)

M. f. pulv.

D. t. d. N. 50

S. По 1 порошку 3 раза в день.

БЕНЗОНАЛ (фармакологические аналоги: бензобарбитал) — применяют для лечения судорожных форм эпилепсии. Лечение начинают с малых доз: для взрослых — 0,1-0,3 г, для де­тей — 0,035-0,075 г (в зависимости от возраста). В процессе лечения бензоналом посте­пенно увеличивают дозу до оптимальной, вызывающей прекращение припадков. Лечение длительное, не менее года. Побочные действия при применении бензонала: заторможенность, сон­ливость, головные боли и др., возникают при передозировке или повышенной чувствительности к препарату. В таких случаях необходимо уменьшить дозу бензонала. Форма выпуска бензонала: таблетки по 0,05 г и 0,1 г. Список Б.

Пример рецепта бензонала на латинском:

Rp.: Tab. Benzobarbitali 0,1 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

БЕНЗОБАМИЛ — по всем характеристикам близок к бензоналу, но ме­нее токсичен, хорошо усваивается, улучшает больным настроение. Форма выпуска бензобамила: таблетки по 0,1 г. Список Б.

Пример рецепта бензобамила на латинском:

Rp.: Tab. Benzobamili 0,1 N. 100

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

КЛОНАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: антелепсин, ривотрил и др.) — оказывает выраженное противотивосудорожное действие, в связи с чем находит применение при лечении эпилепсии. Клоназепам назначают взрослым 3-8 мг в сутки (в 3-4 приема), детям в суточной дозе 1-3-6 мг (в зависимости от возраста). Клоназепам дает также транквили­зирующий и миорелаксантный эффекты. Побочные действия при применении клоназепама: раздражитель­ность, депрессия, повышенная утомляемость; нарушение координации, гиперса­ливация у детей. Противопоказания к применению клоназепама: заболевания печени, почек, беременность атриовентрикулярная (предсердно-желудочковая) блокада сердца. Форма вы­пуска клоназепама: таблетки по 0,001 г. Список Б.

Пример рецепта клоназепама на латинском:

Rp.: Tab. Clonazepami 0,001 N. 50

D. S. По 1-2 таблетки 3 раза в день.

Применяют и другие препараты бензодиазепинов: карбамазепин (финлепсин, стезепин, тегретол) — см. препараты для купирования психомо­торных эквивалентов; нитразепам (эуноктин, радедорм) — см. снотворные средства; феназепам — см. транквилизаторы, диазепам (сибазон, реланиум, седуксен) — см. препараты, применяемые при эпилептическом стату­се, и транквилизаторы.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОМ СТАТУСЕ

Внутривенно вводят средства для неингаляционного наркоза — натрия гексобарбитал, тиопентал-натрий (1-2 % растворы), предион (2-5 % раство­ры) — в количестве 20-50 мл и др. Применяют средства для ингаляционного наркоза — галотан, азота закись и др. (см. раздел «Средства для наркоза»).

Применяют также магния сульфат, диазепам, метиндион.

МАГНИЯ СУЛЬФАТ — оказывает седативное, спазмолитическое и противосудорожное действие. Для купирования эпилептического статуса используют 25 % раствор магния сульфата, который вводят внутривенно, внутримышечно или ректально по 5-20 мл. Противосудорожный эффект магния сульфата обусловлен не только непосредственным действием на ЦНС, но и конкурентным вытеснением ионов кальция в саркоплазматическом ретикулуме, а также действием на пресинаптическую мембрану и уменьшением выделения медиатора нервных импульсов — ацетилхолина. Форма выпуска магния сульфата: 25 % раствор в ампулах по 5, 10, 20 мл и порошок.

Пример рецепта магния сульфата на латинском:

Rp.: Sol. Magnesii sulfatis 25 % 10 ml

D. t. d. N. 3 in ampull.

S. Вводить внутривенно 10-15 мл.

ДИАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: сибазон, седуксен, реланиум) — препарат группы бензодиазепинов, который является весьма эффективным средством для купирования эпилептического статуса. Диазепам (другое весьма распространенное название - реланиум) обладает транквилизирующим, миорелаксантным и зараженным противосудорожным свойствами. Для устранения эпилепти­ческого статуса 0,5 % раствор диазепема на 40 % растворе глюкозы вводят внутривенно (медленно). Диазепам можно использовать для внутримышечного введения: взрослым — 2-6 мл, детям — 0,5-2 мл в зависимости от возраста. При необ­ходимости проводят повторные инъекции диазепама. Форма выпуска диазепама: ампу­лы по 2 мл 0,5 % раствора, а также таблетки 1, 2 и 5 мг (как транквилизатор). Список Б.

Пример рецепта диазепама на латинском:

Rp.: Sol. Diazepami 0,5 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить 6 мл 0,5 % раствора диазепама на 40 % растворе глюкозы (20 мл) медленно, внутривенно при эпилептическом статусе.

МЕТИНДИОН — противосудорожное средство, не оказывающее снотворного и седативного действия. Метиндион применяют при больших судорожных при­падках с тонико-клоническими судорогами и эпилептическом статусе. Метиндион мо­жет быть препаратом выбора при депрессиях у больных эпилепсией. Метиндион назначают в разовой дозе 0,25 г 4-6 раз в день (в зависимости от тяжести заболева­ния). При эпилептическом статусе метиндион вводят внутривенно (медленно!) 10 мл 5 % раствора, а через 30 мин — в той же дозе препарат вводят внутримышеч­но. Парентеральное введение метиндиона можно повторить 2-3 раза в течение дня. Пос­ле купирования припадков метиндион назначают внутрь. Побочные действия при применении метиндиона: головокружение, тошнота, тремор пальцев рук (в этих случаях необходимо уменьшить дозу). Метиндион противопоказан при состояниях возбуждения, заболева­ниях печени. Форма выпуска метиндиона: таблетки по 0,25 г и ампулы по 10 мл 5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта метиндиона на латинском:

Rp.: Tab. Methindioni 0,25 N. 50

D. S. По 1 таблетке 6 раз в день.

Rp.: Sol. Methindioni 5 % 10 ml D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить 10 мл внутривенно (медленно!) или внутримышечно (при эпилептическом статусе).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ МАЛЫХ ПРИСТУПОВ ЭПИЛЕПСИИ

ТРИМЕТИН (фармакологические аналоги: птималь и др.) — противосудорожное средство, назначае­мое при малых приступах эпилепсии и психомоторных эквивалентах. Триметин угне­тает полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность нейронов. Триметин назначают внутрь 2-3 раза в сутки взрослым по 0,2-0,3 г, детям — по 0,05-0,15 г в зависимости от возраста. Курс лечения — 3-5 мес. При частых приступах триметин комбинируют с порошками Серейского. Побочные действия при применении триметина: светобоязнь, сыпи на коже, нарушения кроветворения. В процессе лечения триметином необходим контроль за кровью. Противопоказания к применению триметина: нарушения функ­ции печени и почек, заболевания системы кроветворения, поражения зри­тельного нерва. Форма выпуска триметина: порошок. Список Б.

Пример рецепта триметина на латинском:

Rp.: «Trimethini» 0,3 D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку 2-3 раза в день (во время еды).

ЭТОСУКСИМИД (фармакологические аналоги: суксилеп, асимид, ронтон и др.) — по действию аналогичен триметину. Этосуксимид применяют в суточной дозе 0,25-0,5 г у взрослых (с постепенным повышением дозы до 1 г) и 0,1-0,25 г у детей. Форма выпус­ка этосуксимида: капсулы по 0,25 г препарата; раствор, содержащий в 100 мл 50 г препара­та (в 15 каплях- 0,25 г). Список Б.

Пример рецепта этосуксимида на латинском:

Rp.: «Suxilep» 0,25

D. t. d. N. 100 in caps, gelat.

S. По 1 капсуле 4 раза в день.

ПУФЕМИД — действует подобно этосуксимиду. Побочные действия при применении пуфемида: тошнота, нарушения сна. Пуфемид противопоказан при заболеваниях печени, почек, крове­творной системы, атеросклерозе. Форма выпуска пуфемида: таблетки по 0,25 г. Список Б.

Пример рецепта пуфемида на латинском:

Rp.: Tab. Puphemidi 0,25 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

МОРСУКСИМИД (фармакологические аналоги: морфолеп и др.) — применяют при малых припад­ках эпилепсии. Побочные действия морсуксимида и противопоказания к применению аналогичны тако­вым для пуфемида. Форма выпуска морсуксимида: таблетки по 0,5 г. Список Б.

Пример рецепта морсуксимида на латинском:

Rp.: Tab. Morsuximidi 0,5 N. 20

D. S. По '/2 таблетки 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 1 таблетки 3-4 раза в день.

КИСЛОТА ГЛУТАМИНОВАЯ и ее кальциевая и магниевая соли. Глутаминовая кислота регулирует обмен веществ, особенно белковый. Побочные действия при применении глутаминовой кислоты: раздражение желудочно-кишечного тракта, нарушение процесса кроветворения, повышение возбудимости ЦНС. В процессе леченияглутаминовой кислотой необходимо следить за формулой крови, функцией желудочно-кишечного трак­та. Глутаминовую кислоту назначают внутрь: взрослым по 1 г 2-3 раза в день, детям— по 0,1- 0,5 г в зависимости от возраста. Форма выпуска глутаминовой кислоты: таблетки по 0,25 г и порошок. Список Б.

Пример рецепта глутаминовой кислоты на латинском:

Rp.: Acidi glutaminici 0,25

D. t. d. N. 40 in tab.

S. По 3-4 таблетки после еды 3 раза в день.

ПРЕПАРАТЫ КУПИРОВАНИЯ ПСИХОМОТОРНЫХ ЭКВИВАЛЕНТОВ

Психомоторные эквиваленты поддаются лечению с большим трудом. Для их купирования применяют дифенин, гексамидин, диазепам и карбамазепин (тегретол).

КАРБАМАЗЕПИН (фармакологические аналоги: финлепсин, стазепин, тегретол) — проявляет наибольшую активность при купировании психомоторных эквивалентов и боль ших приступов эпилепсии. Карбамазепин менее активен при малых припадках эпилепсии. Прием карбамазепина улучшает настроение, что является благоприятным для больных эпилепсией. Побочные действия карбамазепина: головокружения, сонливость нарушение аккомодации, аллергические реакции, нарушение функции крове творения. В процессе лечения карбамазепином необходимо следить за картиной крови. Карбамазепин противопоказан при беременности. Карбамазепин несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (ниаламидом и др., а также фуразолидоном). Форма выпуска карбамазепина: таблетки по 0,2 г. Список Б.

Пример рецепта карбамазепина на латинском:

Rp.: Tab. «Tegretol» 0,2 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день, постепенно снижая дозу до 1/2 таблетки 2 раза в день.

Для лечения эпилепсии применяют ацетазоламид (диакарб) — см. раздел «Мочегонные средства».

Широко используются средства, активные при разных формах эпилепсии — препараты вальпроевой кислоты и ее натриевой и кальциевой солей (конвульсовин, конвулекс и др.).

АЦЕДИПРОЛ (фармакологические аналоги: апилепсин, вальпроат натрия, депакин, конвулекс, конвул совин и др.) — противосудорожное средство широкого спектра действия. Ацедипрол оказывает седативное действие, улучшает психическое состояние и настроение больных. Механизм ацедипрола действия связан с влиянием на метаболизм у-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ацедипрол применяют при разных формах эпилепсии, при фохальных припадках (моторных, психомоторных). Ацедипрол назначают в среднесуточной дозе: детям до 3 лет 300-400 мг, до 10 лет 450-600 мг; подросткам, взрослым 600-900-1200 мг (в 2-3 приема, во время еды). Побочные действия при применении ацедипрола: диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), кожные аллергические реакции, сонливость, атаксия, тремор, иногда могут быть нарушения функции печени, поджелудочной железы, свертываемости крови. Ацедипрол противопоказан при заболеваниях печени, поджелудочной железы, геморрагических диатезах, беременности, в период кормления грудью. Форма выпуска ацедипрола: таблетки по 0,15; 0,2 и 0,3 г, а также по 0,5 г («Депакин-500»); капсулы по 0,15 г и 0,3 г; сироп и микстура, содержащие в 1 мл 300 мг или (для детей) 50 мг вальпроата натрия.

Пример рецепта ацедипрола на латинском:

Rp.: Tab. Acediproli 0,3 N. 50

D. S. Принимать по 1 таблетке 3 раза в день (во время еды).

Для лечения заболеваний, сопровождающихся патологическим повыше­нием тонуса поперечнополосатой мускулатуры, судорожными состояниями, представляет интерес препарат мидокалм.

МИДОКАЛМ (фармакологические аналоги: мидетон, толперизона гидрохлорид и др.) — миорелаксант центрального действия. Мидокалм оказывает сложное действие на ЦНС, обладает цент­ральным Н-холинолитическим, слабым спазмолитическим и сосудорасширя­ющим свойствами. Мидокалм применяют при заболеваниях, характеризующихся дистонией, спазмами, ригидностью (при параличах, парапарезах, рассеянном склерозе и др.). Мидокалм эффективен при лечении паркинсонизма, спастичности, а также при эпилепсии. Мидокалм назначают внутрь по 0,05 г 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,3 г в сутки. Мидокалм можно вводить внутримышечно по 1 мл 10 % раствора 2 раза в день, либо внутривенно по 1 мл 10 % раствора в сутки (вводить медленно!). Побочные действия мидокалма: головная боль, поцышенная раздражитель­ность, нарушение сна. Форма выпуска мидокалма: таблетки (драже) по 0,05 г и ампулы по 1 мл 10 % раствора. Список Б.

Пример рецепта мидокалма на латинском:

Rp.: Tab. Mydocalm 0,05 N. 30

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 2 таблеток 3 раза в день.

Кроме указанных препаратов, для лечения эпилепсии используют малиазин (барбексаклон), выпускаемый в драже по 25 мг и 100 мг.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ МИОКЛОНУС-ЭПИЛЕПСИИ

Для лечения этой формы эпилепсии используют клоназепам, диазепам (сибазон), нитразепам, препараты вальпроевой кислоты (натрия вальпроат и др.) — см. выше.

КЛОНАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: антелепсин, ривотрил и др.) — оказывает выраженное противотивосудорожное действие, в связи с чем находит применение при лечении эпилепсии. Клоназепам назначают взрослым 3-8 мг в сутки (в 3-4 приема), детям в суточной дозе 1-3-6 мг (в зависимости от возраста). Клоназепам дает также транквили­зирующий и миорелаксантный эффекты. Побочные действия при применении клоназепама: раздражитель­ность, депрессия, повышенная утомляемость; нарушение координации, гиперса­ливация у детей. Противопоказания к применению клоназепама: заболевания печени, почек, беременность атриовентрикулярная (предсердно-желудочковая) блокада сердца. Форма вы­пуска клоназепама: таблетки по 0,001 г. Список Б.

Пример рецепта клоназепама на латинском:

Rp.: Tab. Clonazepami 0,001 N. 50

D. S. По 1-2 таблетки 3 раза в день

ДИАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: сибазон, седуксен, реланиум) — препарат группы бензодиазепинов, который является весьма эффективным средством для купирования эпилептического статуса. Диазепам (другое весьма распространенное название - реланиум) обладает транквилизирующим, миорелаксантным и зараженным противосудорожным свойствами. Для устранения эпилепти­ческого статуса 0,5 % раствор диазепема на 40 % растворе глюкозы вводят внутривенно (медленно). Диазепам можно использовать внутримышечное введение: взрослым — 2-6 мл, детям — 0,5-2 мл в зависимости от возраста. При необ­ходимости проводят повторные инъекции препарата. Форма выпуска диазепама: ампу­лы по 2 мл 0,5 % раствора, а также таблетки 1, 2 и 5 мг (как транквилизатор). Список Б.

Пример рецепта диазепама на латинском:

Rp.: Sol. Diazepami 0,5 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить 6 мл 0,5 % раствора диазепама на 40 % растворе глюкозы (20 мл) медленно, внутривенно при эпилептическом статусе.

Другие препараты этой группы смотрите выше.

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Эту группу лекарственных средств применяют для лечения паркинсонизма, возникновение которого связано с поражением экстрапирамидной системы (базальных ядер и черного вещества), где нарушаются обменные процессы (в результате склероза церебральных сосудов, воспалительных реакций и т. п.) и уменьшается содержание дофамина. Это приводит к сни­жению тормозного влияния дофамина на определенные структуры головно­го мозга (в частности, полосатое тело), которые регулируют деятельность двигательных нейронов. В результате этого начинает преобладать холинерческое влияние (возбуждение холинергических нейронов хвостатого яд­ра), что, в конечном счете, приводит к повышению тонуса скелетной муску­латуры. Характерными симптомами паркинсонизма являются скованность движений, тремор, семенящая походка, маскообразное лицо, ригидность мышц.

Лечение заболевания может быть направлено либо на усиление дофаминергических влияний, либо на уменьшение холинергических.

СРЕДСТВА, АКТИВИРУЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ

ЛЕВОДОПА (фармакологические аналоги: левопа, допафлекс и др.) — проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в базальных ганглиях в дофамин, усиливая таким образом дофаминергическое влияние. Левдопа назначается внутрь по 0,25 г и постепенно (в течение 1-2 мес) увеличивают дозу до 3-5 г в сутки (назначают в 3-4 приема). Побочные действия левдопы: резкое снижение артериального давления при перемене положения тела (ортостатическая гипотензия), тошнота, рвота, повышение возбудимости нервной системы. Левдопа противопоказан при нарушении функций печени и почек, желез внутренней секреции в детском возрасте, женщинам в период лактации. Форма выпуска левдопа: таблетки и капсулы, содержащие по 0,25 г и 0,5 г препарата. Список Б.

Пример рецепта левдопа на латинском:

Rp.: Levodopa 0,5 (Levopa)

D. t. d. N. 500 in caps, gelat.

S. По 1 капсуле 4 раза в сутки.

Имеются препараты, содержащие леводопу: наком (синемет) и мадопар

НАКОМ (фармакологические аналоги: синемет) — содержит в 1 таблетке 0,25 г леводопы и 0,025 карбидопы моногидрата. Наком изготавливают таблетки и с иным соотношением действующих веществ. Назначают внутрь (во время или после еды) по 1/2 таблетки 1-2 раза в день, дозу увеличивают на '/₂ таблетки каждые 2-3 дн Оптимальная доза накома обычно 3-6 таблеток в сутки (но не более 8 таблеток Побочные действия при применении накома  и противопоказания такие же, как для леводопы. В настоящее время в США разработан препарат пролонгированного действия «Наком SP» (Sinemet-Plus), более эффективный и менее токсичный, чем наком.

МАДОПАР — препарат, содержащий леводопу и бенсеразида гидрохлорид. Лечение начинают мадопаром-125 с приема 1 капсулы 3 раза в день постепенно увеличивая дозу (обычно по 4-8 капсул в день). При увеличении дневной дозы мадопара (более 5 капсул) целесообразно перейти на лечение мадопаром-250. Побочные действия мадопара и противопоказания такие же, как для леводопы. Форма выпуска левдопы: капсулы, содержащие 100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида (мадопар-125) и 200 мг леводопы и 50 мг бенсеразида (мадопар-250).

В последние годы создана новая лекарственная форма «Мадопар - HBS» в специальных капсулах, обеспечивающих пролонгированное действие.

АМАНТАДИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: мидантан, атарин, симметрел и др.) применяют при паркинсонизме различной этиологии. Механизм действия амантадина гидрохлорида свя­зан со стимуляцией выделения дофамина из нейрональных депо и с повышени­ем к нему чувствительности дофаминовых рецепторов. Препарат амантадина гидрохлорида дает быстрый лечебный эффект. Препарат амантадина гидрохлорида назначают внутрь после еды 0,1 г в сутки, постепенно дозу увеличивают до 0,2-0,4 г в сутки. Побочные действия амантадина гидрохлорида: диспепсические явле­ния, головная боль, головокружение, бессонница. Амантадина гидрохлорид противопоказан при заболева­ниях печени, почек, язвенная болезнь желудка, беременности; с осторожностью назначают больным с психическими заболеваниями, эпилепсией, при тиреоток­сикозе. Амантадина гидрохлорид обладает также противовирусной активностью, в связи с чем может использоваться для профилактики и лечения гриппа. Форма выпуска амантадина гидрохлорида: таблетки, покрытые оболочкой, и капсулы по 0,1 г. Список Б.

Пример рецепта амантадина гидрохлорида на латинском:

Rp.: Tab. Midantani 0,1 obductae N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

ГЛУДАНТАН — по действию близок к мидантану, имеет те же показа­ния к применению и противопоказания. Глудантан сочетают с холинолитиками и леводопой. Глудантан применяют и при вирусных заболеваниях глаз (0,5 % раствор). Форма выпуска глудантана: таблетки по 0,2 г и 0,5 % раствор во флаконах по 10 мл. Список Б.

Пример рецепта глудантана на латинском:

Rp.: Tab. Gludantani 0,2 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

БРОМОКРИПТИН (фармакологические аналоги: парлодел, бромокриптина мезилат) — дофаминомиметик. Бромокриптин возбуждает дофаминовые рецепторы, обладает широким спектром действия (см. раздел «Дофаминергические средства»). Бромокриптин применяют при паркинсонизме в дозах 30 мг в сутки. Дозы увеличивают постепенно. Побочные действия при применении бромокриптина: раздражение желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, аритмии, ортостатическая гипотензия и др. Форма выпуска бромокриптина: таблетки по 0,0025 г. Список Б.

Близкие к бромокриптину зарубежные препараты перголид (назначают внутрь, постепенно повышая дозу от 0,05 мг до 0,5-1 мг 2-3 раза в день, но не более 4 мг в сутки. Форма выпуска бромокриптина: таблетки перголида по 0,05-0,25 и 1 мг) и лизурид — раствор для парентерального введения. Они являются высокоактивными средствами для лечения паркинсонизма.

СЕЛЕГИЛИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: юмекс, депренил, элдеприл) — оказывает антимоноаминоксидазное действие, повышает содержание дофамина головном мозге. Ингибирует МАО типа Б, что приводит к более активному накоплению дофамина, в связи с чем практически селегилина гидрохлорид не дает побочных эффектов (возбуждение, бессонница, подъем артериального давления), связанных накоплением норадреналина. Селегилина гидрохлорид уменьшает резистентность к препаратам левдопы, что позволяет снизить дозу этих препаратов и уменьшить их побочные действия. Селегилина гидрохлорид применяют для лечения паркинсонизма в комбинации с препаратами леводопы. Дозы подбирают индивидуально. Селегилина гидрохлорид противопоказан при экстрапирамидных расстройствах, не сопровождающихся понижением уровня дофамина. Форма выпуска селегилина гидрохлорида: таблетки по 0,005 г.

Пример рецепта селегилина гидрохлорида на латинском:

Rp.: Tab. Selegilini hydrochloridi 0,005 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером).

К средствам, активирующим дофаминергические механизмы, относят препараты из группы антидепрессантов. Используют как ингибиторы МАО, которые тормозят окислительное дезаминирование, способствуя накоплению моноаминов, в том числе дофамина, — ниаламид (нуредал) и др., так и трициклические антидепрессанты: имизин (мелипрамин) с активирующим эффектом и амитриптилин (триптизол), оказывающий седативное действие, которые тормозят обратный нейрональный захват моноаминов, не влияют на активность МАО. Препараты назначают при различных формах паркинсонизма, их холинолитическая активность способствует нормализации двигательных нарушений у больных. Применение антидепрессантов целесообразно в связи с тем, что у многих больных паркинсонизмом отмечается депрессивный синдром.

СРЕДСТВА, УМЕНЬШАЮЩИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ

ЦИКЛОДОЛ (фармакологические аналоги: тригексифенидила гидрохлорид, артане, паркопан и др.) блокирует центральные и периферические холинергические рецепторы. Побочные действия циклодола связано с периферическим холинолитическим проявлением: сухость во рту, тахикардия, нарушение аккомодации, могут быть голо кружения, головные боли. Циклодол противопоказан при аритмиях различной этиологии, глаукоме, нарушениях функции печени и почек. Форма выпуска: таблетки  по 002 г. Список А.

Пример рецепта циклодола на латинском:

Rp.: Tab. Cyclodoli 0,002 N. 50

D. S. В первый день 1 таблетка, затем, увеличивая дозу, довести суточную дозу до 3-5 таблеток (на 3-4 приема).

БИПЕРИДЕН (фармакологические аналоги: акинетон) — препарат, содержащий бипериден-гидрохлорида 2 мг в 1 таблетке или бипериден-лактата 5 мг в 1 мл раствора для инъ­екций. Бипериден применяют для лечения всех форм паркинсонизма. Лечение бипериденом начина­ют с малых доз 0/₂ таблетки 2 раза в день с постепенным повышением до оптимальной индивидуальной дозы 0/₂-2 таблетки 3-4 раза в день). В тя­желых случаях можно вводить акинетон внутримышечно или медленно внут­ривенно, в суточной дозе 10-20 мг (2-4 мл). Побочные действия биперидена — как у циклодола. Бипериден противопоказан при глаукоме, стенозах желудочно-кишечного тракта, аритмиях, заболеваниях печени, почек. Форма выпуска: таблетки по 2 мг и ампулы по 1 мл 0,5 % раствора.

Пример рецепта акинетона на латинском:

Rp.: Tab. Akinetoni 0,002 N. 100

D. S. По 1/2 таблетки 2 раза в день.

Rp.: Sol. Biperideni lactatis 0,5 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить no 2 мл в сутки (внутримышечно).

ДИНЕЗИН — блокирует центральные холинергические рецепторы, уменьшает холинергическое влияние. Побочные действия динезина: сонливость, головокру­жение, кожные сыпи. Динезин противопоказан при нарушениях функций печени и почек, выраженных нарушениях мозгового кровообращения. Форма выпуска: таблетки по 0,01 г. Список Б.

Пример рецепта динезина на латинском:

Rp.: Tab. Dinezini 0,01 N. 50

D. S. По 1 таблетке в день, увеличивая дозу постепенно до эффек­тивной и хорошо переносимой.

НОРАКИН — применяют при паркинсонизме. Побочные действия норакина: го­ловная боль, головокружение, тошнота. Норакин противопоказан при глаукоме. Фор­ма выпуска: таблетки по 0,002 г. Список А.

Пример рецепта норакина на латинском:

Rp.: Tab. Norakini 0,002 N. 100

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день, повышая дозу до 5 таблеток в день.

АМЕДИН — блокирует холинергические рецепторы (М) в ЦНС и на периферии, оказывает местноанестезирующее действие. Побочные действия амедина: тахикардия, головокружения, сухость во рту, нарушения аккомодации. Амедин  противопоказан при аритмии, заболеваниях печени и почек, глаукоме. Форма выпуска: таблетки по 0,0015 г и 0,003 г. Список А.

Пример рецепта амедина на латинском:

Rp.: Tab. Amedini 0,0015 N. 20

D. S. По 1-2 таблетки в первые дни с последующим увеличением до 6 таблеток в сутки.

БЕЛЛАЗОН — блокирует центральные холинергические рецепторы, уменьшает холинергическое влияние, снимает мышечное напряжение, тремор. Побочные действия беллазона: сухость во рту, тахикардия, затруднение мочеиспускания, головокружения, нарушения аккомодации. Белазон  противопоказан при аритмиях, гла­укоме, заболеваниях печени, почек. Форма выпуска: драже, содержащие по 000025 г алкалоидов белладонны.

Пример рецепта беллазона на латинском:

Rp.: Dragee Bellazoni N. 50

D. S. По 1 драже 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу (до 16 драже в сутки).

ТРОПАЦИН (фармакологические аналоги: дифенилтропина гидрохлорид) — блокирует центральные и периферические холинергические рецепторы. Тропацин оказывает спазмолитическое действие. Побочные действия тропацина: головокружение, сухость во рту, тахикар­дия, головная боль, нарушение аккомодации. Тропацин противопоказан при глаукоме. Тропацин можно назначать детям по 0,001-0,005 г (в зависимости от возрас­та). Форма выпуска: таблетки по 0,01 г. Список А.

Пример рецепта тропацина на латинском:

Rp.: Tab. Tropacini 0,01 N. 12

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день (взрослым).

ЭТПЕНАЛ — по действию близок к предыдущим препаратам. Побочные действия этпенала и противопоказания такие же, как у тропацина. Форма вы­пуска: таблетки по 0,05 г и ампулы по 1 мл 1 % и 5 % растворов. Список Б.

Пример рецепта этпенала на латинском:

Rp.: Tab. Aethpenali 0,05 N. 50

D. S. По 1 таблетке 1 раз в день, увеличивая дозу до 3 таблеток в день.

Rp.: Sol. Aethpenali 1 % 1 ml D. t. d. N. 20 in ampull.

S. По 1 мл 3 раза в день, вводить внутримышечно.

ТРЕМБЛЕКС (фармакологические аналоги: дексетимид) — центральный холинолитик пролонгированного действия. Тремблеск применяют для лечения медикаментозного паркинсониз­ма: эффективен в лечении экстрапирамидных симптомов, вызванных нейро­лептиками. Тремблеск не рекомендуется для лечения идиопатической формы болезни Паркинсона. Тремблеск вводится внутримышечно. Тремблеск назначают 1 раз в 2-3 дня по 1- 3 мл. Тремблеск противопоказан при выраженной гипокинезии. Форма выпуска: ампулы по 2 мл (0,25 мг дексетимида).

В комплексной терапии паркинсонизма находят применение В-адреноблокаторы (анаприлин, вискен и др.), которые у некоторых больных устраняют тремор. Назначают также большие дозы витамина В₆. В особо трудных случаях рекомендуют изониазид, у которого в последние годы обнаружена активность при лечении тремора различной этиологии. Вопрос о назначении указанных препаратов должен решаться индивидуально с учетом состояния боль­ного и побочного действия препарата.