АНТИДЕПРЕССАНТЫ

К антидепрессантам относят лекарственные средства и препараты, устраняющие состояние депрессии (эмоциональная подавленность, угнетенность, тоска), сопровождаю­щейся нарушениями психики и мышления.

Различают депрессии психогенные (реактивные, невротические), эндо­генные (например, при маниакально-депрессивном психозе, шизофрении) и соматические (при соматических заболеваниях). Антидепрессанты улуч­шают настроение, психическое состояние, т. е. оказывают общее для всех антидепрессантов тимолептическое действие. Однако, поскольку сущест­вуют различные формы депрессий (ажитированные — с преобладанием тревожного возбуждения, ипохондрические — с преобладанием глубокой угнетенности, тоски и др.), необходимо, чтобы тимолептический эффект дополнялся при одних формах депрессии седативным, при других — пси­хостимулирующим действием. Антидепрессанты отличаются по этим свой­ствам: у одних тимолептический эффект сочетается с психостимулирую­щим (имизин и др.), у других — с седативным (амитриптилин и др.), у третьих — с регулирующим влиянием на ЦНС: при ажитированных состояниях они оказывают седативное действие, при заторможенности — акти­вирующее (такие препараты как пиразидол и др.).

Для адекватного назначения антидепрессантных средств необходимо учитывать все стороны их фармакологической активности, так, при назначении пре­паратов группы необратимых ингибиторов МАО нужно предупредить боль­ного о соблюдении определенной диеты (не употреблять продуктов, со­держащих тирамин — сыр, творог и др.) во избежание гипертензивных кри­зов.

Кроме того, необходимо учитывать совместимость антидепрессантов с другими препаратами.

Существуют различные класиификации антидепрессивных препаратов. Антидепрессанты в зависимости от их химической структуры можно разделить на трициклические, четырехциклические, производные гидразина, и хлорбензамида, средства из разных химических групп. Однако в настоящее время сделана наиболее рациональная классификация антидепрессивных препаратов. По современной классификации антидепрессанты в зависимости от их механизма действия делят на следующие группы.

I. Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):

1) ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) необратимого действия;

2) ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) обратимого действия.

II. Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата:

1) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата;

2) избирательные ингибиторы нейронального захвата.

III. Антидепрессанты разных групп.

Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

ИНГИБИТОРЫ МАО НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ

НИАЛАМИД (фармакологические аналоги: ниамид, новазил, нуредал) — производное гидразина, ингибирует неизбирательно и необратимо МАО (типа А и Б). Ниаламид применяют при депрессиях различного генеза, сопровождающихся заторможенностью, вялостью. Ниаламид назначают при депрессиях в дозе 50-75 мг в сутки (в 2 приема: утром и днем, чтобы не нарушить сон); постепенно дозу увеличивают н 25-50 мг (до 0,2 — 0,3 г в сутки). Терапевтическое действие ниаламида наступает через 7 – 14 дней. Продолжительность курса лечения и дозы ниаламида подбирают индивидуально. Кроме того, препарат может быть использован при лечении стенокардии (в меньших дозах: 0,025 г 2-3 раза в день), а также в комплексной терапии хронического алкоголизма. Побочные действия при применении ниаламида: головная боль, сухость во рту, диспепсические явления, бессонница, понижение систолического давления. Ниаламид противопоказан при декомпенсации сердечной деятельности, возбуждении, нарушениях функций печени и почек, мозгового кровообращения. Необходима диета, исключающая продукты, содержащие тирамин (сыр, творог и др.). Форма выпуска ниаламида: таблетки по 0,025 г. Список Б.

Пример рецепта ниаламида на латинском:

Rp.: Tab. Nialamidi 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

ИНГИБИТОРЫ МАО ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ

ПИРАЗИДОЛ (фармакологические аналоги: пирлиндола гидрохлорид) — оказывает особое терапев­тическое действие: тимолептический эффект препарата сопровождается седативным действием — при тревожных, ажитированных депрессиях, но сти­мулирующим — при апатических, заторможенных депрессиях. Пиразидол назначают для лечения депрессий с тревожно-бредовым компонентом, а также угнетеннос­тью, заторможенностью. Пиразидол ингибирует обратимо активность МАО типа А, а также частично обратный захват моноаминов. Пиразидол применяют внутрь, дозы подбирают индивидуально, начинают лечить с 0,05-0,075 г в день. Постепенно дозу пиразидола увеличивают на 25-50 мг. Терапевтический эффект пиразидола наступает на 7- 14-й день от начала лечения (доза 0,15-0,3 г в день за 2-3 приема). В последующем лечение проводят дозой препарата, индивидуально подобранной для каждого больного. При невротических состояниях пиразидол применяют в меньших дозах. Побочные действия при применении пиразидола: тошнота, головокруже­ния, тремор рук, потливость (быстро проходят при уменьшении дозы). Пиразидол противопоказан при заболеваниях печени и кроветворной системы. Нельзя на­значать препарат вместе с антидепрессантами — ингибиторами МАО. Форма выпуска пиразидола: таблетки по 0,025 г и 0,05 г. Список Б.

Пример рецепта пиразидола на латинском:

Rp.: Tab. Pyrazidoli 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 6 таблеток в сутки (в 2-3 приема).

ТЕТРИНДОЛ — близок по действию к пиразидолу, обратимо ингибиру­ет МАО типа А. При введении тетриндола его действие проявляется раньше, чем пиразидола: через 2-3 дня от начала лечения. Тетриндол назначают в дозе 0,025-0,05 г 2 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 0,2— 0,4 г в сутки. Тетриндол противопоказан при заболеваниях печени, почек, алкогольной абстиненции. Форма выпускатетриндола: таблетки по 0,025 и 0,05 г. Список Б.

ИНКАЗАН (фармакологические аналоги: метралиндола гидрохлорид) — тимолептическое действие препарата сочетается со стимулирующим. Инказан назначают при депрессиях с заторможенностью, ипохондрической симптоматикой. Побочные действия и проти­вопоказания к применению инказана аналогичны таковым для пиразидола. Форма выпуска инказана: таблетки по 0,025 г. Список Б.

Пример рецепта инказана на латинском:

Rp.: Tab. Incazani 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 1-2 раза в день.

БЕФОЛ — антидепрессант, являющийся селективным, обратимым ингибитором МАО типа А. Бефол применяют при депрессиях различной этиологии. Бефол используют в наркологических клиниках у больных алкоголизмом в состоянии ремиссии, вне периода острой абстиненции. Бефол назначают внутрь (суточная доза до 400 мг в 2-3 приема), либо вводят внутривенно (капельно или струйно или внутримышечно. Побочные действия при применении бефола: артериальная гипотензия, головная боль. При появлении тревоги, раздражительности следует назначить нейролептики или транквилизаторы. Бефол противопоказан при заболеваниях печени, почек, в период острой алкогольной абстиненции. Не совмещать бефол с приемом снотворных, анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС. Форма выпуска бефола: таблетки по 0,01 г и 0,025 г; ампулы по 2 мл 0,25 % раствора. Список Б.

Пример рецепта бефола на латинском:

Rp.: Tab. Befoli 0,025 N. 50

D. S. Принимать по 2 таблетки 2 раза в день (после еды).

Второй npием препарата должен быть до 18 часов (чтобы не нарушить сон).

МОКЛОБЕМИД (фармакологические аналоги: аурорикс) — по действию близок к бефолу, ингибирует обратимо МАО типа А. Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания к применению моклобемида такие же, как для бефола. Моклобемид назначают в суточной дозе 250-400 мг. Список Б.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ — ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА

НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА

Препараты этой группы, устраняющие депрессивный синдром, имеют сложный механизм действия, который связан с уменьшением процесса «обратного нейронального захвата» медиаторов (норадреналина, дофамина, серотонинг пресинаптическими нервными окончаниями, а также изменением чувствительности рецепторов головного мозга к нейромедиаторам. Последним можно объяснить то, что их лечебный эффект проявляется лишь через 1-2 нед. Он не влияют на активность МАО. Обладают холинолитической активностью. Некоторые новые, так называемые атипичные, трициклические антидепрессанты не оказывают тормозного влияния на нейрональный захват нейромедиатров (иприндол и др.).

ИМИПРАМИН (фармакологические аналоги: имизин, мелипрамин) — назначают при заторможенности. При депрессиях, при различных психических заболеваниях, при неврозах с явлениями подавленности, тоски, при алкогольной депрессии. Имипрамин улучшает настроение повышает психическую и двигательную активность, оказывает психостимулирующее действие. Побочные действия при применении имипрамина: бессонница, возбуждение, потливости тахикардия, сухость во рту, нарушение аккомодации и кроветворения (лейкцитоз, эозинофилия). Имипрамин не следует назначать с ингибиторами МАО. Имипрамин противо­показан при заболеваниях печени, почек, кроветворной системы, глаукоме, беременности, атеросклерозе, диабете. Форма выпуска имипрамина: таблетки по 0,025 г и ампулы по 2 мл 1,25 % раствора. Список Б.

Пример рецепта имипрамина на латинском:

Rp.: Tab. Imipramini 0,025 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в сутки.

Rp.: Sol. Imipramini 1,25% 2 ml

D t. d. N. 10 in ampull.

S. Внутримышечно no 2 мл 2 раза в сутки.

ДЕЗИПРАМИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: десметилимипрамин, пептилил) — по фармакологическим свойствам близок к имизину. Гидрохлорид дезипрамина назначают по 2-3 дра­же в сутки, с последующим увеличением до оптимальной дозы (4-6 драже в сутки). Побочные действия и противопоказания к применению гидрохлорида дезипрамина такие же, как для имипрамина. Форма выпуска гидрохлорида дезипрамина: драже по 0,025 г. Список Б.

КЛОМИПРАМИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: анафранил) — высокоактив­ный антидепрессант. Анафранил применяют при депрессиях различной этиологии, при навязчивых состояниях и фобиях. Анафранил назначают внутрь, начиная с 1 драже, по­степенно дозу увеличивают до 4-6 драже в сутки (до получения лечебного эффекта). Поддерживающая доза 3-4 драже в сутки. Препарат можно вво­дить внутримышечно и внутривенно (капельно). Побочные действия  и про­тивопоказания к применению анафранила такие же, как для имипрамина. Форма выпуска анафранила: драже по 0,025 г и ампулы по 2 мл с содержанием 0,025 г препарата. Список Б.

Пример рецепта анафранила на латинском:

Rp.: Dragee Clomipramini hydrochloridi 0,025 N. 30

D. S. По 1 драже 3-4 раза в сутки (поддерживающая доза)

ОПИПРАМОЛ (фармакологические аналоги: прамолан) — оказывает антидепрессивное и седативное, а также противорвотное действие. Опипрамол применяют при депрессивно-тревожных состояниях различного генеза. Опипрамол назначают взрослым по 0,05 г 2-3 раза в день. Курс лечения 4-5 нед. Побочные действия при применении опипрамола: сухость во рту, головокру­жение, кожные аллергические реакции, нарушение функции почек, печени. Про­тивопоказания к применению опипрамола такие же, как для имипрамина. Форма выпуска опипрамола: драже по 0,05 г. Список Б.

АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: триптизол и др.)— приме­няют при депрессиях различной этиологии. По действию гидрохлорид амитриптилина близок к имипрамину, но в отличие от него дает седативный эффект. Гидрохлорид амитриптилина оказывает выраженное антигистаминное и М-холинолитическое действие. Из побочных эффектов гидрохлорида амитриптилина, по сравнению с имипрамином, отсутствуют такие, как бессонница, возбуждение. Противопоказания к применению гидрохлорида амитриптилина: такие же, как для имипрамина. Форма выпуска гидрохлорида амитриптилина: таблетки по 0,025 г и ампулы по 2 мл 1 % раствора. Список Б.

Пример рецепта гидрохлорида амитриптилина на латинском:

Rp.: Tab. Amitriptylini hydrochloridi 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

АМИТРИПТИЛИНА МАЛЕИНАТ (фармакологические аналоги: дамилена малеинат) — действуе аналогично амитриптилину. Форма выпуска малеината амитриптилина: таблетки по 0,05 г. Список Б.

Пример рецепта малеината амитриптилина на латинском:

Rp.: Tab. Amitriptylini maleinati 0,05 N. 50

D. S. По 1/2 таблетки 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,3-0,4 г в сутки

АЗАФЕН (фармакологические аналоги: пипофезина гидрохлорид) — применяют при тревожно-депрессивных состояниях различной этиологии. По действию азафен напоминает амитриптилин, обладает седативными свойствами. Побочные действия при применении азафена: тошнота, рвота, головокружения. Противопоказано назначение азафена с ингибиторами МАО. Форма выпуска пипофезина гидрохлорида: таблетки по 0,025 г. Список Б.

Пример рецепта азафена на латинском:

Rp.: Tab. Azapheni 0,025 N. 50

D. S. По 1-2 таблетки в сутки.

ФТОРАЦИЗИН — оказывает антидепрессивное и седативное действии. Фтороцизин обладает выраженной холинолитической активностью (центральной и периферической), в связи с чем может быть корректором экстрапирамидных нарушений при назначении нейролептиков. Побочные действия при применении фтороцизина: сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, боли в мышцах и др. Противопоказан при глаукоме, атонии мочевого пузыря, аденоме предстательной железы. Форма выпуска фторацина : таблетки по 0,025 г и ампулы по 1 мл 1,25 % раствора. Список Б.

Пример рецепта фторацина на латинском:

Rp.: Sol. Phthoracizini 1,25 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 2 мл внутримышечно 3 раза в день.

НОРТРИПТИЛИН (фармакологические аналоги: сенсиван) — по антидепрессивному действию близок к амитриптилину, но дает менее выраженные седативный и холинолитический эффекты. Нортриптилин назначают при различных формах депрессии: психогенных, эндогенных, соматогенных. Вводят 20-60 мг нортриптилина в сутки (в условиях стационара можно использовать дозы до 100 мг в сутки). Побочные действия при применении нортриптилина: аллергические реакции (редко). Препарат не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО. Форма выпуска нортриптилина: таблетки по 0,025 г. Cписок Б.

Другое, близкое к амитриптилину средство — протриптилин (вивактил) оказывает слабое седативное действие, по холинолитической активности ус­тупает амитриптилину, но превосходит нортриптилин. Протриптилин назначают в дозе от 15 до 40 мг в сутки. К трициклическим антидепрессантам относятся также нитроксазепин (синтамил) и дексепин (синекван) — по фармакологическим свойствам близкие к амитриптилину. Нитроксазепин и  дексепин применяют в дозах от 50 до 150-200 мг в сутки.

МАПРОТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: лудиомил) — действует аналогично амитриптилину, но побочные действия при применении выражены слабее. Форма выпуска гидрохлорида мапротилина: драже по 0,01; 0,025 и 0,05 г; ампулы по 2 мл 1,25 % раствора.

Пример рецепта гидрохлорида мапротилина на латинском:

Rp.: Dragee Maprotilini hydrochloridi 0,025 N. 50

D. S. По 2 таблетки 3 раза в день.

Rp.: Sol. Maprotilini hydrochloridi 1,25% 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутривенно 2-4 мл в день.

ГЕРФОНАЛ — используют при депрессиях различного характера, в том числе в климактерическом периоде, при реактивных депрессиях с пси­хомоторным возбуждением. Дозы герфонала подбирают индивидуально. В зависимос­ти от тяжести заболевания назначают в сутки 150-200 мг герфонала (при амбулатор­ном лечении больного) и 200-400 мг (при лечении в стационаре), распределяя дозу равномерно в течение суток. Форма выпуска герфонала: драже по 0,025 г.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА

В патогенезе депрессивных состояний большую роль играет дефицит цент­ральной серотонинергической активности. Большинство антидепрессантов, ингибируя МАО или (и) влияя на процесс обратного нейронального захвата нейромедиаторов, способствуют накоплению в ЦНС не только норадреналина, дофамина, но и серотонина. Однако в настоящее время имеются препараты, которые проявляют высокую избирательность в процессе ингибирования обратного нейронального захвата нейромедиаторов. Из препаратов предыдущей группы более выражено это действие у кломипрамина, который, наряду с бло­кадой нейронального захвата других биогенных аминов, наиболее сильно ингибирует нейрональный захват серотонина. В этом разделе представлены препараты, проявляющие высокую избирательность в отношении ингибирова­ния обратного нейронального захвата серотонина.

ТРАЗОДОН — применяют при различных формах депрессивных состоя­ний, в том числе у пожилых больных. Тразодон хорошо переносится больными. Побочные действия при применении тразодона: головная боль, головокружение, понижение артериального давления — встречаются редко. Парентерально тразодон вводят перед операциями. Форма выпуска тразодона: капсулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г; ампулы по 5 мл 1 % раствора.

Пример рецепта тразодона на латинском:

Rp.: Caps. Trazodoni 0,05 N. 50

D. S. По 1 капсуле 3 раза в день (при необходимости дозу увеличить)

Rp.: Sol. Trazodoni 1 % 5 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутривенно или внутримышечно.

ФЛУОКСЕТИН (фармакологические аналоги: прозак) — оказывает выраженное антидепрессивное действие, ингибируя обратный захват серотонина. Флуоксетин (прозак) применяют при депрессиях различного генеза в дозе 0,02 г в день (утром). При необходимости доза флуоксетина может быть увеличена через 3-4 нед (максимальная суточная доза 0,08). Побочные действия при применении прозака: головная боль, сонливость, головокружения, тошнота, рвота. Флуоксетин (прозак) противопоказан в детском возрасте, в период беременности, в период лактации, при эпилепсии. Флуоксетин (прозак) нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО; в процессе лечения запрещается прием алкоголя. Форма выпуска флуоксетина (прозака): капсулы по 0,02 г препарата.

ФЛУВОКСАМИН (фармакологические аналоги: авоксин, феварин) — ингибирует обратный захв серотонина, обладает слабой холинолитической активностью. По действию и  показаниям к применению флувоксамин близок к флуоксетину. Назначают только взрослым по 0,1 г 1-2 раза в день (максимальная суточная доза 0,3 г). Флувоксамин имеет такие же, как флуоксетин, побочные эффекты и противопоказания к применению. Форма выпуска флувоксамина: таблетки по 0,1 г.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ РАЗНЫХ ГРУПП

В эту группу включены препараты, механизм действия которых имеет свои особенности.

СИДНОФЕН — относится к другой фармакологической группе препаратов — психостимуляторам, но механизм его действия близок к обратимым ингибиторам МАО, в связи с чем препарат обладает выражеными антидепрессивными свойствами (см. раздел «Психостимуляторы»).

ЦЕФЕДРИН — по структуре близок к эфедрину; по действию — имипрамину. Цефедрин имеет аналогичные показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. Цефедрин не следует назначать перед сном, при тяжелых заболеваниях сердца, возбуждении. Форма выпуска цефедрина: таблетки: 025 г. Список Б.

Пример рецепта цефедрина на латинском:

Rp.: Tab. Cephedrini 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день (при необходимости дозу увели­чить).

МИАНСЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: миансан, леривон) — четырехциклический антидепрессант, не оказывает выраженного влияния на захват нейромедиаторов и активность МАО. Гидрохлорид миансерина применяют при соматогенных, эндогенных и психогенных депрессиях. Гидрохлорид миансерина назначают в суточной дозе 30-40 мг, постепенно увеличивая до 60-90 мг в сутки. Оптимальной для большинства больных считают дозу 60 мг в сутки. Побочные действия при применении гидрохлорида миансерина: сонливость, сла­бость (редко). Нельзя принимать миансерин с ингибиторами МАО, средства­ми, угнетающими ЦНС (в том числе с алкоголем), препарат оказывает седативное и снотворное действие. В период приема гидрохлорида миансерина запрещается управлять транспортом. Форма выпуска миансерина гидрохлорида: таблетки по 0,03 г. Список Б. Наиболее частое встречаемое название данного препарата в России - леривон.